Эрготамин

Алкалоид спорыньи, агонист 5-HT1B/1D и альфа-адренорецепторов

АТХ-код: N02CA02 (Эрготамин)

Торговые названия

Эрготамин

Механизм действия

Активирует 5-HT1B/1D рецепторы внутричерепных сосудов – вызывает вазоконстрикцию, что блокирует пульсирующую болевую афферентацию при мигрени. Также активирует альфа-адренорецепторы периферических сосудов, дофаминовые рецепторы хемотриггерной зоны (отсюда тошнота как часть профиля) и в меньшей степени 5-HT2 рецепторы коронарных артерий. Метаболизируется исключительно CYP3A4 – любой ингибитор CYP3A4 (макролиды, азолы, ритонавир, кобицистат) дает многократный рост концентрации и риск фатального ergotism: периферической ишемии, инфаркта миокарда, инсульта.

Показания

Острый приступ мигрени

Третья линия

Эрготамин – препарат третьей линии при остром приступе мигрени. SEN относит его к запасным вариантам, когда триптаны не подошли или противопоказаны. Эффект достигается за 2–4 часа, длится 6–8 часов. Максимум 6 мг/сут и 10 мг/нед; превышение дозы дает рикошетную головную боль и риск ergotism. Из-за вазоконстрикторного действия противопоказан при ишемической болезни сердца, неконтролируемой артериальной гипертензии и сосудистых заболеваниях периферических артерий.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 11 пар. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасное

Атазанавир

Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ

Механизм

CYP3A4 ингибирование – фатальный ergotism. Описаны летальные случаи.

Симптомы

Ишемия конечностей, инсульт.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

EMA: Reyataz (atazanavir) SmPC (2024)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Вориконазол

Производные триазола, противогрибковые системные

Механизм

Вориконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 10+ раз. Vfend Section 4.3.

Симптомы

Fatal ergotism.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

EMA: Vfend (voriconazole) Summary of Product Characteristics, Section 4.3 (2024)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Дарунавир

Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ второго поколения

Механизм

CYP3A4 ингибирование – fatal ergotism.

Симптомы

Ишемия конечностей, инсульт.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

EMA: Prezista (darunavir) SmPC (2024)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Итраконазол

Противогрибковый препарат, триазол

Механизм

Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 20+ раз, fatal ergotism с гангреной. Ergomar Section 4.

Симптомы

Ишемия пальцев, гангрена, инсульт в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

FDA: Ergomar (ergotamine) prescribing information, Section 4 (2008)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Кетоконазол

Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола

Механизм

Кетоконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 15 раз, fatal ergotism.

Симптомы

Ишемия конечностей в первые сутки.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

FDA: Ergomar (ergotamine) prescribing information, Section 4 (2008)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Кларитромицин

Макролидный антибиотик

Механизм

Кларитромицин ингибирует CYP3A4. Эрготамин метаболизируется CYP3A4 исключительно, концентрация растет в 10+ раз. Fatal ergotism: ишемия пальцев, инфаркт миокарда, инсульт. boxed warning.

Симптомы

В первые 1–3 дня: онемение и побледнение пальцев, боль в конечностях, в тяжелых случаях гангрена. Описаны летальные случаи.

Тактика

Комбинация противопоказана. При мигрени у пациента на кларитромицине – заменить эрготамин на триптан после окончания курса либо использовать парацетамол при остром приступе.

Источники

FDA: Ergomar (ergotamine) prescribing information, Section 4 (2008)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Кобицистат

Фармакокинетический усилитель (booster) АРВ-терапии

Механизм

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor. Tybost Section 4.3 strict contraindication с алкалоидами спорыньи.

Симптомы

Fatal ergotism.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

EMA: Tybost (cobicistat) Summary of Product Characteristics (2024)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Посаконазол

Антимикотик системного действия из группы триазолов второго поколения

Механизм

Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Noxafil Section 4.3 strict contraindication.

Симптомы

Fatal ergotism.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

EMA: Noxafil (posaconazole) Summary of Product Characteristics (2024)

Подробнее о паре →

Критически опасное

ритонавир

Ингибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер

Механизм

Ритонавир – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Fatal ergotism. Ergomar Section 4.

Симптомы

Ишемия пальцев, инфаркт миокарда, инсульт.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

FDA: Ergomar (ergotamine) prescribing information, Section 4 (2008)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Суматриптан

Селективный агонист серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов

Механизм

Оба препарата – вазоконстрикторы 5-HT1B/1D. Аддитивный эффект на коронарные и периферические артерии. рекомендует разнос приема не менее 24 часов.

Симптомы

Ишемия миокарда, инсульт, ишемия пальцев в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. Минимум 24 часа между приемом эрготамина и любого триптана.

Источники

FDA: Ergomar (ergotamine) prescribing information, Section 4 (2008)

Подробнее о паре →

Критически опасное

Эритромицин

Макролидный антибиотик

Механизм

Эритромицин – CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 5–10 раз, fatal ergotism. Ergomar Section 4.

Симптомы

Ишемия пальцев, инфаркт миокарда в первые 1–5 дней.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

FDA: Ergomar (ergotamine) prescribing information, Section 4 (2008)

Подробнее о паре →

Безопасность

Противопоказания

Беременность, грудное вскармливание
Сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, посаконазол, ритонавир, кобицистат) – fatal ergotism
Сочетание с другими вазоконстрикторами – триптанами, дигидроэрготамином, эрготовыми алкалоидами в течение 24 часов
Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия
Неконтролируемая артериальная гипертензия
Заболевания периферических сосудов (синдром Рейно, облитерирующий атеросклероз)
Тяжелое поражение почек или печени, сепсис

Серьезные побочные эффекты

Ergotism: гангрена пальцев, ишемия миокарда, инсульт
Ретроперитонеальный фиброз и плевропульмональный фиброз при длительном приеме
Рикошетная головная боль при превышении дозы
Острая мезентериальная ишемия

Частые побочные эффекты

Тошнота и рвота
Парестезии
Слабость в ногах
Спазмы мышц
Головокружение

БеременностьFDA X

Категорически противопоказан при беременности: эрготамин вызывает сокращение матки и снижение маточно-плацентарного кровотока – риск выкидыша, преждевременных родов, гипоксии плода.

Кормление грудью

Проникает в грудное молоко, может вызывать у младенца рвоту, диарею и ослабление лактации. Грудное вскармливание во время приема не рекомендовано.

Рассчитать RID

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Частые вопросы

От чего назначают Эрготамин?

Эрготамин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Острый приступ мигрени (уровень доказательности C). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Эрготамин?

Частые побочные эффекты Эрготамин (≥ 1 из 100): Тошнота и рвота, Парестезии, Слабость в ногах, Спазмы мышц, Головокружение. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Эрготамин при беременности?

FDA-категория X. Категорически противопоказан при беременности: эрготамин вызывает сокращение матки и снижение маточно-плацентарного кровотока – риск выкидыша, преждевременных родов, гипоксии плода.

Можно ли Эрготамин при грудном вскармливании?

Кому Эрготамин противопоказан?

Эрготамин противопоказан при следующих состояниях: Беременность, грудное вскармливание; Сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, посаконазол, ритонавир, кобицистат) – fatal ergotism; Сочетание с другими вазоконстрикторами – триптанами, дигидроэрготамином, эрготовыми алкалоидами в течение 24 часов; Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия; Неконтролируемая артериальная гипертензия. Полный список в разделе «Безопасность».

Механизм действия

Показания

Взаимодействия с другими препаратами

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Безопасность

Противопоказания

Серьезные побочные эффекты

Частые побочные эффекты

БеременностьFDA X

Частые вопросы