Фармакокинетический усилитель (booster) АРВ-терапии
АТХ-код: V03AX03 (Кобицистат)
Торговые названия
Тибост, Стрибилд
Сильный обратимый ингибитор CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6, MATE1 и P-гликопротеина. Сам по себе антиретровирусной активности не имеет – назначают только в фиксированной комбинации с дарунавиром, атазанавиром или элвитегравиром, чтобы поднять и удержать терапевтические концентрации этих АРВ. По профилю ингибирования CYP3A4 близок к ритонавиру, но с меньшим влиянием на липиды и гипергликемию.
Первая линия
Кобицистат – фармакокинетический усилитель в первой линии антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции. GeSIDA 2024 рекомендует комбинации с кобицистатом (Symtuza, Genvoya, Evotaz) у пациентов, которым нужны АРВ-схемы на основе или элвитегравира при сохраненной функции почек (eGFR > 70 мл/мин). Внимание к лекарственным взаимодействиям обязательно – кобицистат подавляет CYP3A4 и поднимает уровни большинства одновременно принимаемых препаратов.
Найдено 6 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Ловастатин – CYP3A4 sensitive substrate (как симвастатин). Кобицистат вызывает 30-кратный рост концентрации. Tybost Section 4.3.
Симптомы
Рабдомиолиз в первые 5–10 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Правастатин или розувастатин.
Механизм
Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor (по силе сопоставим с ритонавиром). Tybost Section 4.3 strict contraindication с пимозидом.
Симптомы
Удлинение QT, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. При ВИЧ-инфекции – заменяют схему на пауту без кобицистата (dolutegravir + 2 НИОТ).
Механизм
Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация симвастатина растет в 30 раз, риск фатального рабдомиолиза. Tybost Section 4.3.
Симптомы
Миалгия, мышечная слабость, темная моча в первые 5 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный статин – правастатин 20–40 мг или розувастатин 5–10 мг.
Механизм
Сиролимус – CYP3A4 sensitive substrate + P-gp substrate, NTI. Кобицистат повышает концентрацию в 10+ раз – тяжелая токсичность: нефротоксичность, гепатотоксичность, цитопения.
Симптомы
Рост креатинина, тромбоцитопения, гепатит в первые дни.
Тактика
Комбинация противопоказана. При ВИЧ у трансплантированного – схема без кобицистата.
Механизм
Кобицистат ингибирует CYP3A4 (метаболизм хинидина) + сам кобицистат удлиняет PR через ингибирование MATE1. Концентрация хинидина растет, аддитивный QT-эффект.
Симптомы
Удлинение QT, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor. Tybost Section 4.3 strict contraindication с алкалоидами спорыньи.
Симптомы
Fatal ergotism.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Во время беременности уровень кобицистата падает на 50% во втором и третьем триместрах – возможна потеря антиретровирусного эффекта. EMA не рекомендует начинать схему с кобицистатом при беременности; женщин, забеременевших на терапии, переключают на ритонавир-бустированную схему.
Грудное вскармливание у женщин с ВИЧ-инфекцией в Испании не рекомендовано независимо от схемы АРВ из-за риска вертикальной передачи.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Кобицистат рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: ВИЧ-инфекция (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Кобицистат (≥ 1 из 100): Тошнота, Диарея, Головная боль, Сыпь, Повышение креатинина на 0.1-0.15 мг/дл (фальсификация, не нефротоксичность). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Во время беременности уровень кобицистата падает на 50% во втором и третьем триместрах – возможна потеря антиретровирусного эффекта. EMA не рекомендует начинать схему с кобицистатом при беременности; женщин, забеременевших на терапии, переключают на ритонавир-бустированную схему.
Грудное вскармливание у женщин с ВИЧ-инфекцией в Испании не рекомендовано независимо от схемы АРВ из-за риска вертикальной передачи.
Кобицистат противопоказан при следующих состояниях: Сочетание с препаратами, узко зависящими от CYP3A4 (симвастатин, ловастатин, дронедарон, амиодарон в начале терапии, цизаприд, мидазолам перорально, пимозид, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, сильденафил при легочной гипертензии); Сочетание с сильными CYP3A4 индукторами (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой); Тяжелая почечная недостаточность (eGFR < 50 мл/мин) для схем с тенофовиром дизопроксил. Полный список в разделе «Безопасность».