Ингибитор mTOR-киназы – иммуносупрессант и противоопухолевый препарат
АТХ-код: L01EG02 (Эверолимус)
Торговые названия
Афинитор, Сертикан, Вотубия
Производное сиролимуса. Связывается с цитозольным белком FKBP-12; комплекс ингибирует mTORC1 – ключевой регулятор клеточного роста, пролиферации, ангиогенеза и метаболизма. Подавляет пролиферацию активированных T- и B-лимфоцитов (иммуносупрессия) и опухолевых клеток в чувствительных типах рака (почечно-клеточный рак, ER+ HER2-негативный рак молочной железы, нейроэндокринные опухоли). Метаболизируется CYP3A4 и P-гликопротеином – множественные лекарственные взаимодействия.
Вторая линия
В комбинации с эксеместаном при метастатическом ER+ HER2-негативном раке молочной железы после прогрессирования на нестероидных ингибиторах ароматазы (летрозол, ) по ESMO 2024. Доза 10 мг в сутки. По исследованию BOLERO-2 удваивает безрецидивную выживаемость (с 4,1 до 10,6 месяцев).
Вторая линия
Препарат второй линии при метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке после прогрессирования на ингибиторах VEGF (сунитиниб, пазопаниб) по ESMO 2024. Доза 10 мг 1 раз в сутки. По исследованию RECORD-1 увеличивает безрецидивную выживаемость с 1,9 до 4,9 месяцев.
Вторая линия
Применяют в комбинации с кальциневриновыми ингибиторами (такролимус, циклоспорин) в сниженных дозах для профилактики отторжения у реципиентов почечного и сердечного трансплантата по ESOT 2024. Особенно полезен при хронической нефротоксичности от такролимуса – позволяет снизить его дозу. Доза 0,75–1,5 мг 2 раза в сутки.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning (для трансплантации): повышенная смертность от инфекций и тромбоза почечной артерии при использовании на ранних сроках после трансплантации. Не применяют ранее 30 дней после трансплантации почки и 70 дней после трансплантации сердца.
Противопоказан. У женщин репродуктивного возраста и партнерш мужчин на терапии обязательна надежная контрацепция в течение лечения и 8 недель после.
Противопоказан при лактации.
Эверолимус рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Почечно-клеточный рак (уровень доказательности A), Гормонозависимый рак молочной железы (уровень доказательности A), Профилактика отторжения трансплантата (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Эверолимус (≥ 1 из 100): Стоматит и язвы в полости рта, Сыпь и кожный зуд, Утомляемость, Диарея, Тошнота, Снижение аппетита. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Противопоказан. У женщин репродуктивного возраста и партнерш мужчин на терапии обязательна надежная контрацепция в течение лечения и 8 недель после.
Противопоказан при лактации.
Эверолимус противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к эверолимусу, сиролимусу или производным рапамицина; Активные тяжелые инфекции; Беременность и грудное вскармливание. Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning (для трансплантации): повышенная смертность от инфекций и тромбоза почечной артерии при использовании на ранних сроках после трансплантации. Не применяют ранее 30 дней после трансплантации почки и 70 дней после трансплантации сердца.