Антиаритмик класса IA (натриевый блокатор с промежуточной кинетикой)
АТХ-код: C01BA01 (Хинидин)
Торговые названия
Хинидин
Блокирует быстрые натриевые каналы кардиомиоцитов (фаза 0 потенциала действия) с промежуточной кинетикой связывания. Дополнительно блокирует калиевые каналы IKr – удлиняет реполяризацию (QT). Снижает автоматизм синусового узла и проведение по предсердиям, желудочкам и системе Гиса – Пуркинье. Сильный ингибитор CYP2D6, субстрат CYP3A4. Из-за узкого терапевтического окна и высокого риска проаритмии в современной кардиологии используют ограниченно.
Третья линия
Хинидин – антиаритмик третьей линии при фибрилляции предсердий, когда амиодарон и дронедарон противопоказаны или не дали эффекта. 2024 явно отодвигает хинидин на запасные позиции из-за риска внезапной сердечной смерти, удлинения QT и torsades de pointes. До старта – оценка функции почек, печени, исходного QTc и уровня калия и магния. ЭКГ-контроль на 1-й, 3-й и 7-й день.
Найдено 6 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Двойная QT-пролонгация (амиодарон удлиняет на 30–50 мс, хинидин на 20–40 мс) + амиодарон ингибирует CYP3A4 (метаболизм хинидина). contraindication.
Симптомы
QTc выше 500 мс, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Выбирают один антиаритмик – обычно амиодарон при тяжелой ФП.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Опыт применения у беременных небольшой, но накопленные наблюдения серьезных пороков не показали. AEMPS разрешает только когда альтернативы отсутствуют.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. Грудное вскармливание возможно с контролем младенца на признаки нарушений ритма.
Хинидин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фибрилляция предсердий (уровень доказательности C). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Хинидин (≥ 1 из 100): Тошнота, Диарея, Цинхонизм (шум в ушах, головокружение), Удлинение QT, Усталость, Сыпь. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Опыт применения у беременных небольшой, но накопленные наблюдения серьезных пороков не показали. AEMPS разрешает только когда альтернативы отсутствуют.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. Грудное вскармливание возможно с контролем младенца на признаки нарушений ритма.
Хинидин противопоказан при следующих состояниях: Сочетание с дронедароном, амиодароном, соталолом, дофетилидом, флекаинидом – суммирующее удлинение QT; Сочетание с дигоксином в обычной дозе – дигокс-токсичность через P-gp ингибирование; Атриовентрикулярная блокада 2-3 степени без водителя ритма; Тяжелая брадикардия (синдром слабости синусового узла); Тромбоцитопеническая пурпура в анамнезе на хинидин или хинин. Полный список в разделе «Безопасность».
Механизм
Хинидин ингибирует P-гликопротеин почек и кишечника – клиренс дигоксина падает на 50%. Концентрация растет в 2 раза, риск дигокс-токсичности (брадикардия, AV-блокада, желудочковые аритмии).
Симптомы
Тошнота, рвота, нарушения зрения, брадикардия, AV-блокада в первые 5–7 дней.
Тактика
Дозу дигоксина снижают на 50% при старте хинидина. Уровень в крови контролируют через 5 дней.
Механизм
Кобицистат ингибирует CYP3A4 (метаболизм хинидина) + сам кобицистат удлиняет PR через ингибирование MATE1. Концентрация хинидина растет, аддитивный QT-эффект.
Симптомы
Удлинение QT, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Хинидин – strong CYP2D6 inhibitor (вторичный путь пимозида) и сам по себе QT prolonger. Двойной риск torsades de pointes. Orap Section 4.
Симптомы
Удлинение QT в первые 3 дня, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Если у пациента на пимозиде нужен антиаритмик – обсуждают катетерную абляцию или контроль ЧСС бета-блокатором без QT-эффекта.
Механизм
Аддитивное удлинение QT (соталол сам удлиняет на 30 мс, хинидин на 20–40 мс). Torsades de pointes.
Симптомы
Синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Хинидин – strong CYP2D6 inhibitor, флекаинид – CYP2D6 substrate. Концентрация флекаинида растет в 2 раза, риск проаритмии. BNF Appendix 1.
Симптомы
Расширение QRS, желудочковые аритмии.
Тактика
Комбинации избегают. Если хинидин необходим – доза флекаинида снижается на 50%, ЭКГ-контроль.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.