Антидепрессант, необратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (МАО-A и МАО-B)
АТХ-код: N06AF03 (Фенелзин)
Торговые названия
Фенелзин
Необратимо ингибирует митохондриальные ферменты МАО-A и МАО-B. После отмены восстановление активности занимает 2–3 недели – время синтеза новых ферментов. Накапливаются серотонин, норадреналин и дофамин в нервных окончаниях; параллельно растет уровень тирамина при приеме богатой им пищи – риск гипертонического криза.
Третья линия
Фенелзин – антидепрессант третьей линии при резистентной к и депрессии, особенно с атипичными симптомами (повышенная сонливость, гиперфагия, отвергнутость). Применение требует строгой тираминовой диеты, поскольку прием тираминсодержащих сыров, копченостей, фасоли и красного вина дает гипертонический криз. До старта – минимум 2-недельный washout от СИОЗС, для флуоксетина – 5 недель. и SEPB рекомендуют только специалист по психиатрии.
Найдено 11 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Венлафаксин – . Сильный серотониновый эффект. Сочетание с фенелзином дает тяжелый серотониновый синдром.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, тахикардия, рабдомиолиз.
Тактика
Комбинация противопоказана. 2-недельный washout (1 неделя для венлафаксина из-за короткого T1/2).
Механизм
Линезолид – обратимый МАО-ингибитор. Совместный прием с фенелзином дает кумулятивное ингибирование МАО и фатальный серотониновый синдром при тираминовой нагрузке.
Симптомы
Гипертонический криз, гипертермия, миоклонус.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный антибиотик – ванкомицин или даптомицин для MRSA.
Механизм
Метадон – опиоид с серотонинергической активностью + QT-prolonger. Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром + удлинение QT.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, угнетение дыхания, удлинение QT.
Тактика
Комбинация противопоказана. При опиоид-замещающей терапии у пациента на МАО-И заменяют метадон на бупренорфин (меньше серотонинергии).
Механизм
Миртазапин – антидепрессант с двойным механизмом (α2-блокада + 5-HT2 блокада). Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, тахикардия.
Тактика
Комбинация противопоказана. 2-недельный washout.
Механизм
Пароксетин – с дополнительным антимускариновым действием. Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром + аддитивную седацию.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, тахикардия, выраженная седация.
Тактика
Комбинация противопоказана. 2-недельный washout.
Механизм
Меперидин ингибирует обратный захват серотонина. С фенелзином (МАО-И) дает фатальный серотониновый синдром. boxed warning.
Симптомы
Гипертермия выше 39°C, миоклонус, кома в первые часы.
Тактика
Комбинация противопоказана. Минимум 14 дней между отменой МАО-И и петидином. Альтернатива – морфин или фентанил.
Механизм
Сертралин – . Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром. Nardil Section 4 contraindication. Washout 2 недели между отменой сертралина и стартом фенелзина.
Симптомы
Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус в первые часы после совместного приема.
Тактика
Комбинация противопоказана. Минимум 2 недели washout. После отмены фенелзина – 2 недели до старта любого серотонинергического препарата.
Механизм
Трамадол ингибирует обратный захват серотонина (вторичный механизм). Сочетание с фенелзином дает фатальный серотониновый синдром – описаны летальные случаи. boxed warning на трамадоле.
Симптомы
В первые 1–6 часов: гипертермия выше 39°C, миоклонус, ажитация, судороги. Без отмены трамадола летальность высокая.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный анальгетик – парацетамол или габапентин (нет серотонинергического действия). При необходимости опиоида – морфин с осторожностью.
Механизм
Фенелзин необратимо ингибирует МАО, флуоксетин блокирует обратный захват серотонина. Совместный прием дает накопление серотонина в синаптической щели – серотониновый синдром: гипертермия, миоклонус, ажитация, кома. Nardil Section 4 strict contraindication. Требуется washout 5 недель между флуоксетином и фенелзином (длинный T1/2 норфлуоксетина).
Симптомы
В течение часов: ажитация, спутанность сознания, тахикардия, гипертензия, гипертермия, тремор, миоклонус, гиперрефлексия. В тяжелых случаях – судороги, кома, рабдомиолиз, ДВС-синдром.
Тактика
Комбинация противопоказана. Между отменой флуоксетина и стартом фенелзина – 5 недель washout. Между отменой фенелзина и стартом любого – 2 недели (срок ресинтеза МАО).
Механизм
Циталопрам – . Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром. Nardil Section 4 strict contraindication.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, тахикардия, гипертензия.
Тактика
Комбинация противопоказана. 2-недельный washout.
Механизм
Эсциталопрам – . Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром. Nardil Section 4.
Симптомы
Гипертермия, миоклонус, тахикардия.
Тактика
Комбинация противопоказана. 2-недельный washout.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Данных у беременных мало. При планировании беременности фенелзин обычно меняют на СИОЗС с лучшим профилем безопасности.
Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендовано.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Фенелзин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Терапевтически резистентная депрессия (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Фенелзин (≥ 1 из 100): Ортостатическая гипотензия, Сонливость, Сухость во рту, Прибавка массы тела, Парестезии, Бессонница. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Данных у беременных мало. При планировании беременности фенелзин обычно меняют на СИОЗС с лучшим профилем безопасности.
Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендовано.
Фенелзин противопоказан при следующих состояниях: Прием СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов, миртазапина, кломипрамина – серотониновый синдром; Сочетание с трамадолом, петидином (мепередином), декстрометорфаном, метадоном – фатальный серотониновый синдром; Сочетание с триптанами (суматриптан, ризатриптан, золмитриптан) – серотониновый синдром; Прием симпатомиметиков (псевдоэфедрин, эфедрин, фенилэфрин) и леводопы – гипертонический криз; Феохромоцитома, тиреотоксикоз. Полный список в разделе «Безопасность».