Антидоты (V03AB17). У препарата есть одно зарегистрированное FDA-показание – метгемоглобинемия. Биохакерское применение off-label.
АТХ-код: V03AB17-METHYLENE-BLUE (Метилтиониния хлорид (метиленовый синий))
Торговые названия
Метиленовый синий, ProvayBlue
Метиленовый синий – тиазиновый краситель, который восстанавливает Fe3+ в Fe2+ гемоглобина и устраняет метгемоглобинемию. В митохондриях работает как альтернативный переносчик электронов в обход комплекса I. Этот механизм лежит в основе биохакерских заявлений о «когнитивной поддержке». В высоких дозах препарат ингибирует моноаминоксидазу A, что объясняет риск серотонинового синдрома при сочетании с антидепрессантами.
Не рекомендуют
Дериват метиленового синего LMTX (hydromethylthionine mesylate, TauRx) изучали в 3-й фазе при болезни Альцгеймера и лобно-височной деменции (TRx-237-005, TRx-237-015, TRx-237-007). Конечные точки по ADAS-Cog и ADCS-ADL не достигнуты. В международные рекомендации и Alzheimer's Association метиленовый синий и его дериваты не вошли.
Не рекомендуют
В биохакерской среде метиленовый синий пьют каплями в низких дозах (0.5-4 мг/кг) как «ноотроп» для памяти и концентрации. Доказательная база: одно небольшое Rodriguez 2016 у 26 здоровых добровольцев на функциональной МРТ. РКИ с конечными точками по валидированным когнитивным шкалам (MMSE, MoCA) у здоровых добровольцев нет. одобрила метиленовый синий только для лечения метгемоглобинемии. Когнитивное применение в международные рекомендации не входит.
Не рекомендуют
В биохакерском спортивном самоназначении метиленовый синий пьют перед тренировкой как «бустер аэробной выносливости». Опубликованных у спортсменов с конечными точками по VO2max или времени до отказа нет. В руководствах IOC, AIS, ACSM метиленовый синий не значится.
Не рекомендуют
При неклинических жалобах на стресс и снижение работоспособности метиленовый синий продают через биохакерские каналы как «митохондриальный поддерживающий агент». Опубликованных с конечными точками по валидированным шкалам стресса и тревоги у здоровых добровольцев нет. Препарат не одобрен ни для одного из этих состояний.
Найдено 8 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Метиленовый синий внутривенно блокирует моноаминоксидазу типа А. Амитриптилин (трициклический антидепрессант) повышает серотонин и норадреналин через блокаду обратного захвата. Сочетание резко увеличивает моноаминергическую передачу.
Симптомы
Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжёлых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приёма.
Тактика
Сочетание избегают. Метиленовый синий допустим только в экстренных ситуациях с предварительной отменой амитриптилина за 5 дней. При вынужденном применении на фоне ТЦА – реанимационный мониторинг температуры, пульса, рефлексов, готовность к ципрогептадину.
Механизм
Метиленовый синий внутривенно – мощный обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А. Бупропион ингибирует обратный захват дофамина и норадреналина. Сочетание резко повышает моноамины – риск гипертонического криза и судорог.
Симптомы
Артериальная гипертензия, тахикардия, тремор, ажитация, головная боль. Возможны судороги (бупропион сам по себе снижает порог судорог). Реже – серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергиками.
Тактика
Сочетание избегают. Метиленовый синий внутривенно допустим только в экстренных ситуациях с предварительной отменой бупропиона за 14 дней. На фоне бупропиона при метгемоглобинемии – по жизненным показаниям с мониторингом артериального давления и готовностью к противосудорожной терапии.
Механизм
Линезолид – обратимый ингибитор моноаминоксидазы (МАО) с антибактериальной активностью. Метиленовый синий внутривенно – обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А. Два ингибитора МАО одновременно – риск гипертонического криза и серотонинового синдрома даже без .
Симптомы
Гипертонический криз, тахикардия, тяжёлая головная боль, лихорадка, ажитация, спутанность сознания. При наличии серотонинергиков в схеме (, , ТЦА, трамадол) развивается полноценный серотониновый синдром с миоклонусом, гиперрефлексией, рабдомиолизом.
Тактика
Сочетание избегают. При экстренной потребности в метиленовом синем у пациента на линезолиде – по жизненным показаниям с реанимационным мониторингом артериального давления, пульса, температуры. После применения линезолид при возможности приостановить, оба препарата отменить при первых признаках гипертонического криза.
Механизм
Метиленовый синий внутривенно блокирует моноаминоксидазу типа А. Миртазапин повышает серотонин в синапсах через блокаду пресинаптических α2-адренорецепторов. Сочетание резко усиливает серотонинергическую передачу.
Симптомы
Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжёлых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приёма.
Тактика
Сочетание избегают. Метиленовый синий допустим только в экстренных ситуациях с предварительной отменой миртазапина за 5 дней. При вынужденном применении – реанимационный мониторинг и готовность к ципрогептадину.
Механизм
Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) при внутривенном введении – мощный обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А. Сертралин () повышает синаптический серотонин. Сочетание резко усиливает серотонинергическую передачу.
Симптомы
Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжёлых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приёма.
Тактика
Сочетание избегают. Метиленовый синий внутривенно допустим только в экстренных ситуациях (метгемоглобинемия, септический шок), и сертралин отменяют минимум за 5 дней до планового введения. При экстренном применении на фоне – мониторинг температуры, пульса, мышечного тонуса в реанимации, готовность к ципрогептадину.
Механизм
Метиленовый синий внутривенно – обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А. Трамадол подавляет обратный захват серотонина и норадреналина (плюс слабая активность как опиоид). Сочетание резко повышает уровень моноаминов.
Симптомы
Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжёлых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приёма.
Тактика
Сочетание избегают. Метиленовый синий допустим только в экстренных ситуациях с предварительной отменой трамадола за 24–72 часа. Для анальгезии у пациента, которому может потребоваться метиленовый синий, выбирают парацетамол, нестероидные противовоспалительные или чистый опиоид (морфин, оксикодон).
Механизм
Метиленовый синий внутривенно блокирует моноаминоксидазу типа А. Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин повышают серотонин в синапсах. Норфлуоксетин сохраняется в крови до 5 недель – риск серотонинового синдрома тянется долго после отмены флуоксетина.
Симптомы
Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжёлых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приёма.
Тактика
Сочетание избегают. Перед плановым введением метиленового синего флуоксетин отменяют за 5 недель. В экстренной ситуации (метгемоглобинемия) препарат вводят по жизненным показаниям с реанимационным мониторингом и готовностью к ципрогептадину.
Механизм
Метиленовый синий внутривенно – обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А. Эсциталопрам () повышает синаптический серотонин. Совместное действие резко усиливает серотонинергическую передачу.
Симптомы
Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжёлых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приёма.
Тактика
Сочетание избегают. Метиленовый синий внутривенно допустим только в экстренных ситуациях. При плановом применении – эсциталопрам отменяют за 5 дней. На фоне вводят только по жизненным показаниям с реанимационным мониторингом.
При беременности противопоказан: описаны случаи метгемоглобинемии плода и неонатальной гемолитической анемии.
При кормлении грудью не рекомендуют.
Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Болезнь Альцгеймера (уровень доказательности F), Неуточненные когнитивные нарушения (уровень доказательности F), Повышение спортивной выносливости и работоспособности (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) (≥ 1 из 100): Окрашивание мочи и слизистых в синий цвет, Тошнота, рвота, абдоминальная боль, Головная боль, головокружение, Гипертензия или гипотензия при внутривенном введении. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория X. При беременности противопоказан: описаны случаи метгемоглобинемии плода и неонатальной гемолитической анемии.
При кормлении грудью не рекомендуют.
Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) противопоказан при следующих состояниях: Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD); Тяжелая почечная недостаточность; Беременность (метгемоглобинемия плода); Кормление грудью; Сопутствующий прием СИОЗС, СИОЗСН, ингибиторов МАО, трамадола. Полный список в разделе «Безопасность».