Оксазолидиноновый антибиотик
АТХ-код: J01XX08 (J01XX08)
Торговые названия
Зивокс, Линезолид, Линелид, Линезолид Каби, Линезолидин, Зеникс, Амизолид
Связывается с 23S рРНК 50S-субъединицы и блокирует образование инициаторного комплекса синтеза белка. Активен против полирезистентных грамположительных возбудителей (MRSA, VRE). Обратимо ингибирует МАО – риск серотонинового синдрома с и опиоидами.
Первая линия
Линезолид – один из двух основных вариантов терапии VRE-инфекций наряду с даптомицином. 2022 рекомендует линезолид при бактериемии и инфекциях мочевых путей, вызванных VRE-E. faecium. При эндокардите предпочтительнее даптомицин в высокой дозе с цефтаролином. Препарат активен против обоих типов гена устойчивости (vanA и vanB), оральная биодоступность 100 % упрощает ступенчатую терапию.
Первая линия
Линезолид входит в схему первой линии (BPaL/BPaLM) лечения МЛУ-ТБ по 2022: бедаквилин + претоманид + линезолид +/- моксифлоксацин курсом 6 месяцев. Это сокращение длительности с 18-24 до 6 месяцев – важный сдвиг в терапии МЛУ-ТБ. Доза линезолида начинается с 600 мг в сутки и при гематологической токсичности уменьшается до 300 мг или прерывается.
Терапию назначают и контролируют фтизиатры. Полинейропатия и оптическая нейропатия – дозо- и время-зависимые ограничители длительности приема.
Минздрав РФ включил линезолид в КР «Туберкулез у взрослых» (ID 16, 2022) как препарат группы A в схемах терапии МЛУ-ТБ.
Первая линия
Линезолид – одна из первой линии терапии тяжелых MRSA-инфекций кожи и мягких тканей наряду с ванкомицином. 2011 включает линезолид в схемы для пациентов с глубокими абсцессами, некротизирующим целлюлитом и инфицированными пролежнями. Преимущество – 100 % биодоступность при пероральном приеме, что позволяет рано переключиться со внутривенного на пероральный путь. Кокрейновский обзор 2016 года показал сопоставимую клиническую эффективность с ванкомицином и более высокую частоту микробиологического излечения.
Длительность терапии не превышает 28 дней без мониторинга гематологических показателей. У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, при печеночной недостаточности тяжелой степени препарат применяют с осторожностью.
Источники
Не рекомендуют
При неосложненных MSSA-инфекциях кожи у амбулаторных пациентов линезолид не назначают. Дорогостоящий резервный антибиотик с высокой частотой побочных эффектов (миелосупрессия, нейропатия) применяют только при устойчивости к препаратам первой линии или их непереносимости. Назначение линезолида при простом фурункуле или легком целлюлите – пример нерациональной антибиотикотерапии, повышает риск селекции линезолид-резистентных штаммов.
Найдено 2 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Линезолид – обратимый ингибитор МАО, в сочетании с вызывает тяжелый серотониновый синдром.
Тактика
Сочетание противопоказано. отменить за 2 недели до старта линезолида (для флуоксетина – за 5 недель).
Механизм
Аддитивное серотонинергическое действие через ингибицию МАО + SNRI-эффект .
Boxed warning – внимание
FDA добавила предупреждение о серотониновом синдроме при сочетании линезолида с серотонинергическими препаратами. Линезолид – обратимый неселективный ингибитор МАО, и сопутствующий прием СИОЗС/ИОЗСН повышает риск жизнеугрожающего серотонинового синдрома. До начала терапии серотонинергические препараты отменяют (СИОЗС – минимум за 2 недели, флуоксетин – за 5 недель) или применяют линезолид только по жизненным показаниям при тщательном мониторинге. Серотонинергические препараты не возобновляют ранее 24 часов после последней дозы линезолида.
линезолид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Тяжелая MRSA-инфекция кожи и мягких тканей (уровень доказательности A), Инфекция, вызванная ванкомицин-резистентными энтерококками (уровень доказательности A), Лекарственно-устойчивый туберкулез (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты линезолид (≥ 1 из 100): Диарея, тошнота, головная боль, Извращение вкуса, Кандидоз слизистых, Транзиторное повышение печеночных трансаминаз. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Категория C по FDA. В исследованиях на животных при дозах, кратно превышающих клинические, наблюдали эмбриотоксичность. Данных у человека мало. При беременности линезолид применяют только при тяжелых инфекциях, когда альтернатив нет и польза для матери превосходит риск для плода. Решение принимают совместно с инфекционистом и акушером-гинекологом.
Линезолид проникает в грудное молоко. На время курса грудное вскармливание прерывают, у ребенка наблюдают за признаками миелосупрессии при возможном эпизодическом контакте.
линезолид противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к линезолиду; Совместный прием с ингибиторами МАО или прием МАО-ингибиторов в течение 2 недель до начала терапии; Неконтролируемая артериальная гипертензия; Феохромоцитома, карциноидный синдром, тиреотоксикоз; Совместный прием с серотонинергическими препаратами (СИОЗС, ИОЗСН, трициклические антидепрессанты, триптаны, петидин) без обоснованной необходимости и без мониторинга. Полный список в разделе «Безопасность».
Тактика
Сочетание противопоказано. Альтернатива – неопиоидная анальгезия или морфин.
Категория C по FDA. В исследованиях на животных при дозах, кратно превышающих клинические, наблюдали эмбриотоксичность. Данных у человека мало. При беременности линезолид применяют только при тяжелых инфекциях, когда альтернатив нет и польза для матери превосходит риск для плода. Решение принимают совместно с инфекционистом и акушером-гинекологом.
Линезолид проникает в грудное молоко. На время курса грудное вскармливание прерывают, у ребенка наблюдают за признаками миелосупрессии при возможном эпизодическом контакте.
FDA добавила предупреждение о серотониновом синдроме при сочетании линезолида с серотонинергическими препаратами. Линезолид – обратимый неселективный ингибитор МАО, и сопутствующий прием СИОЗС/ИОЗСН повышает риск жизнеугрожающего серотонинового синдрома. До начала терапии серотонинергические препараты отменяют (СИОЗС – минимум за 2 недели, флуоксетин – за 5 недель) или применяют линезолид только по жизненным показаниям при тщательном мониторинге. Серотонинергические препараты не возобновляют ранее 24 часов после последней дозы линезолида.
препарат резерва, при инфекциях, чувствительных к бета-лактамам или цефалексину, применять не следует. Селекция линезолид-резистентных VRE и MRSA уже зарегистрирована.
периферическая и особенно оптическая нейропатия часто необратимая. При появлении нарушений зрения или чувствительности препарат отменяют немедленно.
линезолид – обратимый неселективный ИМАО, тирамин-богатая диета у пациентов с гипертонической болезнью повышает риск гипертонического криза.