Комбинированный сульфаниламид с триметопримом
АТХ-код: J01EE01 (J01EE01)
Торговые названия
Бисептол, Бактрим, Ко-тримоксазол, Ко-тримоксазол-Акри, Бактрим форте, Сулотрим, Берлоцид, Бактосептол
Сульфаметоксазол блокирует синтез дигидрофолиевой кислоты, триметоприм – ее восстановление до тетрагидрофолата. Двойная блокада фолатного пути дает бактерицидное действие. Применяют при инфекциях МВП, пневмоцистной пневмонии и токсоплазмозе.
Первая линия
Ко-тримоксазол в дозе 15-20 мг/кг/сут по триметоприму, разделенной на 3-4 введения, 21 день – препарат первой линии лечения пневмоцистной пневмонии. CDC/NIH/ 2024 рекомендуют этот режим как для ВИЧ-ассоциированной PJP, так и у пациентов без ВИЧ. При PaO2 менее 70 мм рт. ст. или альвеоло-артериальной разнице более 35 мм рт. ст. добавляют 40 мг 2 раза в сутки. Альтернатива при непереносимости – пентамидин, примахин + клиндамицин.
Минздрав РФ включил ко-тримоксазол в КР «ВИЧ-инфекция у взрослых» (ID 79, 2024) как препарат первой линии лечения PJP.
Источники
Первая линия
Ко-тримоксазол – препарат первой линии профилактики Pneumocystis jirovecii у пациентов с ВИЧ при CD4 ниже 200 кл/мкл, после ТКМ, у реципиентов солидных органов и пациентов на длительной высокодозной глюкокортикоидной терапии. CDC/NIH/ 2024 рекомендуют ко-тримоксазол 80/400 мг ежедневно или 160/800 мг трижды в неделю. Кокрейновский обзор 2014 года подтверждает снижение заболеваемости PJP на 85 % у иммунокомпрометированных пациентов вне ВИЧ.
Профилактику продолжают до восстановления CD4 выше 200 кл/мкл и подавления вирусной нагрузки. У реципиентов трансплантата – не менее 6-12 месяцев в зависимости от протокола.
Минздрав РФ включил ко-тримоксазол в КР «ВИЧ-инфекция у взрослых» (ID 79, 2024) как препарат первой линии для профилактики и лечения пневмоцистной пневмонии.
Источники
Первая линия
Ко-тримоксазол 160/800 мг 2 раза в сутки курсом 3 дня – один из вариантов первой линии при остром неосложненном цистите у небеременных женщин в регионах с локальной устойчивостью E. coli ниже 20 %. /ESCMID 2011 ставит препарат в один ряд с нитрофурантоином и фосфомицином. В России по данным мониторинга 2022 года устойчивость E. coli к ко-тримоксазолу превышает 25 %, поэтому препарат чаще используют как альтернативу при подтвержденной чувствительности.
У беременных в первом и третьем триместре препарат не применяют. При ниже 30 мл/мин/1,73 м² требуется коррекция дозы.
Источники
Первая линия
При внебольничных MRSA-инфекциях кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести (фурункул, абсцесс после дренирования, ограниченный целлюлит) ко-тримоксазол 1-2 таблетки форте 2 раза в сутки 5-10 дней – один из пероральных вариантов первой линии. 2011 ставит препарат в один ряд с доксициклином и клиндамицином. При нечувствительности к клиндамицину или его непереносимости ко-тримоксазол предпочтительнее. Для тяжелых форм требуется парентеральная терапия ванкомицином или линезолидом.
Не рекомендуют
При острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей и неосложненной простуде ко-тримоксазол не назначают. Антибиотик не сокращает длительность симптомов и не предотвращает бактериальные осложнения, при этом несет риск сыпи, гематологических осложнений и отбора резистентных штаммов. Назначение «для перестраховки» при – пример иррационального применения антибиотиков.
Триметоприм – ингибитор дигидрофолатредуктазы и нарушает превращение фолиевой кислоты в активную форму. При длительной терапии или у пациентов с исходным дефицитом развивается мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Профилактика – фолиевая кислота 5 мг в сутки при курсах дольше 14 дней, у пожилых и при сопутствующем приеме метотрексата, фенитоина, противоэпилептических препаратов.
Источник: UpToDate: Trimethoprim-sulfamethoxazole: an overview (2024)
Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Триметоприм блокирует эпителиальные Na-каналы в собирательных трубочках по механизму амилорида, что вызывает гиперкалиемию. Аддитивно с .
Тактика
Контроль K на 4-й и 7-й день курса. У пожилых и при – избегать длительных курсов.
Категория D по FDA. Сульфаметоксазол вытесняет билирубин из связи с альбумином и повышает риск ядерной желтухи у новорожденного при применении в третьем триместре. Триметоприм – антагонист фолатов, в первом триместре повышает риск дефектов нервной трубки и сердечно-сосудистых пороков. Препарат не применяют в первом и третьем триместрах. Во втором триместре назначают только по жизненным показаниям с обязательным приемом фолиевой кислоты 5 мг в сутки.
У здоровых доношенных младенцев старше 1 месяца грудное вскармливание совместимо с приемом ко-тримоксазола матерью. У детей с гипербилирубинемией, недоношенностью или дефицитом Г6ФД совместный прием избегают.
ко-тримоксазол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Лечение пневмоцистной пневмонии (уровень доказательности A), Профилактика пневмоцистной пневмонии (уровень доказательности A), Неосложненный острый цистит у женщин (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты ко-тримоксазол (≥ 1 из 100): Тошнота, рвота, диарея, Кожная сыпь, кожный зуд, Повышение калия в сыворотке за счет блокады секреции в собирательных трубочках, Повышение креатинина за счет конкуренции с секрецией триметоприма (не отражает истинное снижение СКФ). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категория D по FDA. Сульфаметоксазол вытесняет билирубин из связи с альбумином и повышает риск ядерной желтухи у новорожденного при применении в третьем триместре. Триметоприм – антагонист фолатов, в первом триместре повышает риск дефектов нервной трубки и сердечно-сосудистых пороков. Препарат не применяют в первом и третьем триместрах. Во втором триместре назначают только по жизненным показаниям с обязательным приемом фолиевой кислоты 5 мг в сутки.
У здоровых доношенных младенцев старше 1 месяца грудное вскармливание совместимо с приемом ко-тримоксазола матерью. У детей с гипербилирубинемией, недоношенностью или дефицитом Г6ФД совместный прием избегают.
ко-тримоксазол противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к сульфаниламидам, триметоприму; Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; Тяжелая печеночная недостаточность с активным гепатитом; СКФ ниже 15 мл/мин/1,73 м² без возможности мониторинга; Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолатов. Полный список в разделе «Безопасность».
при вирусных инфекциях бесполезен, при этом обладает редкими, но тяжелыми побочными эффектами (Стивенс-Джонсон, агранулоцитоз). Назначение «для профилактики» при ОРВИ неоправдано.
триметоприм блокирует секрецию креатинина в канальцах, поэтому креатинин повышается на 10-20 % без реального снижения СКФ. Для оценки функции почек используют цистатин C или СКФ через 7 дней после отмены.
в первом и третьем триместре противопоказан из-за риска дефектов развития и ядерной желтухи у новорожденного.