Механизм
Аддитивная брадикардия + AV-блокада. Описаны случаи AV-блокады III степени, синкопе.
Тактика
Избегать. Если необходимо — постоянный ЭКГ-мониторинг (Holter), готовность к pacemaker.
Антагонист кальциевых каналов, non-DHP (производное бензотиазепина)
АТХ-код: C08DB01 (Дилтиазем)
Блокирует L-тип кальциевых каналов в кардиомиоцитах и гладких мышцах сосудов. Эффекты: отрицательный хронотропный (брадикардия), отрицательный дромотропный (замедление AV-проведения), отрицательный инотропный, вазодилатация. Метаболизм CYP3A4, также CYP3A4 inhibitor (модерат).
Найдено 18 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Аддитивная брадикардия + AV-блокада. Описаны случаи AV-блокады III степени, синкопе.
Тактика
Избегать. Если необходимо — постоянный ЭКГ-мониторинг (Holter), готовность к pacemaker.
Механизм
Аналогично simvastatin, но atorvastatin меньше зависит от CYP3A4. AUC повышается в 2-3 раза.
Тактика
Снизить atorvastatin до 20 мг/сут. Мониторинг КФК при подозрении на миопатию.
Механизм
Non-DHP CCB + бета-блокатор = аддитивная блокада AV-узла + отрицательный инотропный эффект.
Тактика
Избегать при HFrEF. У пациентов с нормальной FE — снижение доз обоих, ЭКГ-мониторинг.
Источники
Механизм
Diltiazem ингибирует P-gp → повышение уровней digoxin на 20-30%. Также аддитивная брадикардия / AV-блокада.
Тактика
Контроль уровней digoxin (target 0.5-0.9 ng/mL). Снижение дозы digoxin на 25%.
Источники
Механизм
Diltiazem ингибирует CYP3A4. Carbamazepine — CYP3A4 substrate. AUC carbamazepine повышается в 1.5 раза → токсичность (атаксия, диплопия, седация).
Тактика
Контроль уровней carbamazepine (target 4-12 µg/mL). Снижение дозы на 25-40%.
Источники
Механизм
Аналогично carvedilol + verapamil.
Тактика
Та же тактика.
Источники
Механизм
Аддитивная брадикардия + AV-блокада. Clonidine снижает симпатический тонус, diltiazem прямо блокирует AV-узел.
Тактика
Избегать. Особенно у пожилых и при синусовой брадикардии.
Источники
Механизм
Дилтиазем — умеренный CYP3A4 ингибитор и P-gp ингибитор. Колхицин — substrate обоих с узким окном. AUC колхицина растет в 2-3 раза → миелосупрессия, нейромиопатия; у пациентов с — мультиорганная токсичность.
Тактика
Снизить колхицин на 50% или прервать на курс дилтиазема. При — избегать.
Механизм
Аналогично diltiazem + bisoprolol. Плюс diltiazem повышает уровни metoprolol через CYP минор-путь.
Тактика
Та же тактика. Альтернатива: amlodipine (DHP, не блокирует AV).
Источники
Механизм
Не-DHP CCB + BB — выраженная аддитивная брадикардия, AV-блокада, негативный инотропный эффект. Риск симптомной AV-блокады особенно у пожилых и при дисфункции синусового узла.
Тактика
Допустимо при контроле ЧСС у пациентов с ИБС/ФП без AV-блокады, контроль ЭКГ. Альтернатива: DHP CCB (амлодипин) + BB.
Источники
Механизм
Рифампицин — мощнейший CYP3A4 индуктор. AUC дилтиазема падает в 5-10 раз → потеря антиангинального и антигипертензивного эффекта.
Тактика
Альтернатива: амлодипин (меньше CYP3A4-зависим) или метопролол.
Механизм
Diltiazem — moderate CYP3A4 ингибитор. AUC simvastatin повышается в 3-5 раз. лимит дозы simvastatin до 10 мг/сут при сочетании с дилтиаземом.
Тактика
Снизить simvastatin до 10 мг/сут. Альтернатива: pravastatin/rosuvastatin (не CYP3A4).
Механизм
Diltiazem повышает уровни циклоспорина через CYP3A4 и P-gp. AUC увеличивается на 50-100%. Иногда используется намеренно (sparing effect для снижения дозы циклоспорина).
Тактика
Контроль trough levels cyclosporine. Дозу cyclosporine можно снизить на 25-50%.
Источники
Механизм
Дилтиазем — умеренный CYP3A4 ингибитор; алпразолам — CYP3A4 substrate. AUC алпразолама повышается на 30-50% → пролонгированная седация.
Тактика
Снизить дозу алпразолама на 50% или сменить на лоразепам (не CYP3A4).
Источники
Механизм
Дилтиазем — слабый CYP2D6 и CYP3A4 ингибитор; амитриптилин метаболизируется обоими. Уровни ТЦА могут расти. Плюс аддитивная брадикардия (ТЦА имеют хинидиноподобный эффект).
Тактика
Контроль ЭКГ. У пожилых снизить ТЦА.
Источники
Механизм
Двойная CCB — DHP + не-DHP. Аддитивная вазодилатация, отёки. Иногда используется при рефрактерной гипертензии.
Тактика
Только при рефрактерной гипертензии и нормальной AV-функции. Контроль , ЭКГ.
Источники
Механизм
Дилтиазем — умеренный CYP3A4 и P-gp ингибитор; апиксабан — substrate обоих. AUC апиксабана растет на 40%.
Тактика
При сочетании с другими CYP3A4/P-gp ингибиторами — снижение апиксабана до 2.5 мг 2 раза.
Механизм
Дилтиазем нарушает функцию тромбоцитов через блокаду кальциевых каналов; ASA — антиагрегант. Слабый аддитивный риск кровотечений, в основном клинически малозначим.
Тактика
Дополнительной коррекции не требуется. У пациентов с риском кровотечений — рассмотреть DHP CCB (амлодипин).
Источники