Атипичный антипсихотик с антагонизмом к дофаминовым D2 и серотониновым 5-HT2A рецепторам, гистаминовым H1 (что объясняет седацию), альфа-1 адренорецепторам (ортостатическая гипотензия). Активный метаболит норквретиапин обладает дополнительной норадренергической активностью через ингибирование переносчика норадреналина – компонент антидепрессивного действия. Низкие дозы (12,5–50 мг) преимущественно дают H1-блокаду и седацию, высокие (300–800 мг) – антипсихотический эффект.
Показания
A
Биполярное аффективное расстройство
Первая линия
Препарат первой линии биполярного расстройства по CANMAT 2018, 2020. Эффективен при острой мании, биполярной депрессии, поддерживающей терапии. Уникален тем, что одобрен для всех трех фаз биполярки. Доза 300–600 мг при мании, 300 мг при биполярной депрессии.
A
Шизофрения
Первая линия
Один из атипичных антипсихотиков первой линии при шизофрении по 2020 и CG178. Стартовая доза 25 мг 2 раза в сутки, целевая 300–800 мг в сутки. По эффективности на продуктивную симптоматику сопоставим с другими атипиками, по экстрапирамидным побочным эффектам – безопаснее галоперидола и рисперидона, по метаболическим – менее благоприятен (прибавка массы тела, дислипидемия, нарушение углеводного обмена).
B
Большое депрессивное расстройство
Вторая линия
При резистентной униполярной депрессии кветиапин в дозе 150–300 мг используют как аугментацию терапии / по 2023. Эффективен, но метаболические побочные эффекты ограничивают длительное применение.
Кветиапин применяют как аугментацию терапии резистентной депрессии или при биполярной депрессии. Не первая линия при простой униполярной депрессии.
F
Стресс, тревога, память и поведение
Не рекомендуют
– Первичная бессонница (off-label кветиапин):
Применение низких доз кветиапина (12,5–50 мг на ночь) при бессоннице у пациентов без психического заболевания – распространенная off-label практика, не оправданная профилем риск/польза. 2017 и не рекомендуют антипсихотики при первичной бессоннице. Седативный эффект действительно есть (H1-блокада), но даже в низких дозах кветиапин вызывает прибавку массы тела (5–10 кг за полгода), нарушение углеводного и липидного обмена, ортостатическую гипотензию, риск метаболического синдрома и сердечно-сосудистых событий. Базовая терапия бессонницы – КПТ-Б, при необходимости – мелатонин, доксиламин коротким курсом, агонисты бензодиазепиновых рецепторов или орексиновые антагонисты по показаниям.
Практические заметки
Когда и как принимать
Препараты немедленного высвобождения принимают 2–3 раза в сутки. Сероквель Пролонг (XR) – 1 раз в сутки вечером, обязательно натощак или с легкой едой – высококалорийная еда повышает биодоступность. Стартовая доза при шизофрении 25 мг 2 раза, далее быстрое титрование. При биполярной мании стартуют выше – 100 мг 2 раза. При отмене дозу снижают постепенно за 1–2 недели для профилактики ребаунда.
Мониторинг
Перед стартом и далее регулярно: масса тела и , окружность талии, артериальное давление, гликемия натощак, липидограмма – у пациентов на длительной антипсихотической терапии регулярно. ЭКГ перед стартом и при сочетании с QT-удлиняющими препаратами – кветиапин также удлиняет QT. У пожилых с деменцией – особое наблюдение: класс-эффект антипсихотиков – повышение смертности от сердечно-сосудистых событий и пневмонии ( black box).
Частые мифы
Миф: «кветиапин в малых дозах – безопасное снотворное». Факт: «безопасность» относительная. Метаболические побочные эффекты, ортостатика, удлинение QT, риск редких но тяжелых нежелательных явлений (нейролептический злокачественный синдром, поздняя дискинезия) делают эту тактику оправданной только при наличии психиатрического показания.
Миф: «у кветиапина нет привыкания». Факт: физическая зависимость не описана, но при резкой отмене после длительного применения возможен ребаунд психотической или аффективной симптоматики, бессонница, тревога. Отмена постепенная.
Безопасность
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с психотическими симптомами при деменции (преимущественно от сердечно-сосудистых событий и пневмонии). Кветиапин не одобрен для лечения психоза при деменции.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам
Сопутствующее применение мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ)
Серьезные побочные эффекты
Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа
Удлинение интервала QT, желудочковые аритмии
Нейролептический злокачественный синдром (редко, но жизнеугрожающе)
Поздняя дискинезия (при длительной терапии)
Лейкопения, агранулоцитоз (редко)
Суицидальные мысли у молодых
Частые побочные эффекты
Седация, сонливость
Прибавка массы тела (5–10 кг за полгода)
Ортостатическая гипотензия
Сухость во рту
Запор
Дислипидемия, повышение глюкозы натощак
Беременность
Категории FDA отменены в 2015 году (исторически – категория C). Применение в III триместре связано с экстрапирамидными нарушениями и синдромом отмены у новорожденного. У беременных с шизофренией или биполярным расстройством решение о продолжении терапии принимают совместно с психиатром.
Частые вопросы
От чего назначают кветиапин?
кветиапин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Биполярное аффективное расстройство (уровень доказательности A), Шизофрения (уровень доказательности A), Большое депрессивное расстройство (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Какие побочные эффекты у кветиапин?
Частые побочные эффекты кветиапин (≥ 1 из 100): Седация, сонливость, Прибавка массы тела (5–10 кг за полгода), Ортостатическая гипотензия, Сухость во рту, Запор, Дислипидемия, повышение глюкозы натощак. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Можно ли кветиапин при беременности?
Категории FDA отменены в 2015 году (исторически – категория C). Применение в III триместре связано с экстрапирамидными нарушениями и синдромом отмены у новорожденного. У беременных с шизофренией или биполярным расстройством решение о продолжении терапии принимают совместно с психиатром.
Можно ли кветиапин при грудном вскармливании?
Проникает в грудное молоко в малых количествах. По LactMed применение допустимо с наблюдением за ребенком на седацию.
Кому кветиапин противопоказан?
кветиапин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к компонентам; Сопутствующее применение мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ). Полный список в разделе «Безопасность».
Кормление грудью
Проникает в грудное молоко в малых количествах. По LactMed применение допустимо с наблюдением за ребенком на седацию.
Есть ли у кветиапин предупреждение FDA?
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с психотическими симптомами при деменции (преимущественно от сердечно-сосудистых событий и пневмонии). Кветиапин не одобрен для лечения психоза при деменции.
кветиапин в малых дозах – безопасное снотворное
«безопасность» относительная. Метаболические побочные эффекты, ортостатика, удлинение QT, риск редких но тяжелых нежелательных явлений (нейролептический злокачественный синдром, поздняя дискинезия) делают эту тактику оправданной только при наличии психиатрического показания.
у кветиапина нет привыкания
физическая зависимость не описана, но при резкой отмене после длительного применения возможен ребаунд психотической или аффективной симптоматики, бессонница, тревога. Отмена постепенная.