Антипсихотические препараты первого поколения. Производные бутирофенона
АТХ-код: N05AD01 (Галоперидол)
Торговые названия
Галоперидол, Галоперидол-Рихтер, Галоперидол Деканоат, Сенорм, Галоперидол Форте
Сильный антагонист D2-рецепторов в мезолимбических, мезокортикальных и нигростриатных трактах. Купирует продуктивную симптоматику психоза и острое возбуждение. Высокий риск экстрапирамидных побочек, нейролептического злокачественного синдрома, удлинения QT.
Первая линия
Галоперидол парентерально (внутримышечно 2,5–10 мг) применяют для купирования острого психомоторного возбуждения у пациентов с психозом, манией или интоксикацией. Эффект развивается через 20–40 минут. 2020 и российские клинические рекомендации поддерживают эту тактику. При необходимости комбинируют с лоразепамом или мидазоламом для усиления седации.
Перед введением оценивают QT-интервал и уровень калия и магния, особенно при повторных дозах.
Первая линия
Галоперидол применяют при шизофрении для купирования острой продуктивной симптоматики и поддерживающей терапии. 2020 и CG178 относят галоперидол к стандартным антипсихотикам первого поколения; современные руководства отдают предпочтение атипичным антипсихотикам в качестве первой линии из-за более благоприятного профиля побочных эффектов, однако галоперидол сохраняет позицию при необходимости парентерального введения и в условиях ограниченных ресурсов. Деканоат-форма обеспечивает депо-эффект на 4 недели у пациентов с низкой приверженностью.
Высокий риск экстрапирамидных симптомов и поздней дискинезии при длительной терапии. У пожилых пациентов с деменцией не назначают как препарат первого выбора.
Минздрав РФ включил галоперидол в клинические рекомендации «Шизофрения» (ID 451, 2021) как один из вариантов антипсихотической терапии.
Индивидуальное решение
Галоперидол в низких дозах (0,5–2 мг внутрь или внутримышечно) применяют для симптоматического контроля делирия у пациентов с выраженной ажитацией, психотическими симптомами или риском самоповреждения. Систематический обзор Cochrane 2018 не показал преимущества антипсихотиков перед плацебо по длительности делирия и смертности. Применение остается решением индивидуальным и ограничено по длительности.
У пожилых пациентов дозу уменьшают вдвое. Бензодиазепины (кроме делирия отмены алкоголя) усугубляют делирий и не применяют как монотерапию.
Не рекомендуют
У пожилых пациентов с деменцией антипсихотики применяют только при тяжелой агрессии или психотических симптомах с риском вреда себе или окружающим. boxed warning 2008 и предупреждение 2011 указывают на повышенный риск смертности (в 1,6–1,7 раза) при применении антипсихотиков у пожилых с деменцией. и Beers Criteria 2023 рекомендуют избегать рутинного назначения, применять минимальные дозы и ограниченный срок (не более 6–12 недель) с регулярной попыткой отмены.
Применение только после неудачи немедикаментозных подходов и тщательной оценки соотношения пользы и риска. Информированное согласие семьи обязательно.
Не рекомендуют
У пациентов без психоза галоперидол при тревоге или бессоннице не применяют. В международных рекомендациях ( CG113, ) тревожные расстройства лечат , , КПТ; бензодиазепины – краткосрочно. Применение антипсихотика для коррекции тревоги несет риск экстрапирамидных нарушений и удлинения QT без доказанной пользы.
Грейпфрутовый сок ингибирует кишечный CYP3A4, повышая концентрацию галоперидола в плазме. Возможно усиление седации и удлинения QT. Пациенту рекомендуют избегать регулярного употребления грейпфрута и его сока на фоне терапии.
Источник: FDA: Haldol (haloperidol) prescribing information (2024)
Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Аддитивное удлинение QT + ингибиция CYP3A4 повышает концентрацию галоперидола.
Тактика
ЭКГ-контроль исходно и через 48 часов. У пожилых и при сердечной патологии – избегать.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией, получающих антипсихотические препараты по поводу психотических симптомов, связанных с деменцией. Препарат не одобрен FDA для лечения психоза при деменции. Дополнительное предупреждение касается случаев внезапной смерти, удлинения QT и торсадной тахикардии при внутривенном введении и применении высоких доз.
галоперидол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Острое психомоторное возбуждение (уровень доказательности A), Шизофрения (уровень доказательности A), Делирий (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты галоперидол (≥ 1 из 100): Экстрапирамидные расстройства: акатизия, паркинсонизм, острая дистония, Седация, сонливость, Сухость во рту, запор, Ортостатическая гипотензия, Гиперпролактинемия с галактореей и нарушениями цикла. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Категория C по FDA. В III триместре повышен риск экстрапирамидных и абстинентных симптомов у новорожденного. Применяют только при невозможности безопасной альтернативы и при условии, что польза превышает риск. Решение принимают совместно с психиатром и акушером-гинекологом.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. LactMed относит к препаратам с ограниченными данными; при необходимости терапии у кормящей женщины наблюдают ребенка на седацию и экстрапирамидные симптомы.
галоперидол противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к галоперидолу; Кома любого генеза; Угнетение функций ЦНС (алкоголь, опиоиды, барбитураты); Болезнь Паркинсона и паркинсонизм; Деменция с тельцами Леви. Полный список в разделе «Безопасность».
Категория C по FDA. В III триместре повышен риск экстрапирамидных и абстинентных симптомов у новорожденного. Применяют только при невозможности безопасной альтернативы и при условии, что польза превышает риск. Решение принимают совместно с психиатром и акушером-гинекологом.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. LactMed относит к препаратам с ограниченными данными; при необходимости терапии у кормящей женщины наблюдают ребенка на седацию и экстрапирамидные симптомы.
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией, получающих антипсихотические препараты по поводу психотических симптомов, связанных с деменцией. Препарат не одобрен FDA для лечения психоза при деменции. Дополнительное предупреждение касается случаев внезапной смерти, удлинения QT и торсадной тахикардии при внутривенном введении и применении высоких доз.
при правильно подобранной дозе и мониторинге побочных эффектов препарат остается рабочим инструментом психиатра. Современные алгоритмы предпочитают атипичные антипсихотики, но галоперидол сохраняет нишу при ограниченных ресурсах и в инъекционной форме при возбуждении.
риск существует, но при регулярной оценке по шкале AIMS и своевременном снижении дозы или переходе на атипичные антипсихотики проявления часто обратимы или минимальны.
FDA boxed warning указывает на повышение смертности; применение допустимо только в тяжелых случаях и кратковременно.