Ацетилсалициловая кислота

Механизм

В высоких дозах аспирина (выше 1 г в сутки) подавляются вазодилатирующие простагландины, что ослабляет антигипертензивный эффект амлодипина. В кардиопротективных дозах (75–100 мг в сутки) эффект минимален.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При противовоспалительных дозах аспирина – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы амлодипина.

Механизм

Аддитивный ульцерогенный эффект при пероральном будесониде (применяется при воспалительных заболеваниях кишечника). Ингаляционная форма системного эффекта почти не дает.

Симптомы

Боль в эпигастрии, тошнота, изжога. При длительной терапии – риск язвы желудка и желудочно-кишечного кровотечения (черный стул, рвота с примесью крови или «кофейной гущи»). У пожилых и при язвенной болезни в анамнезе риск выше.

Тактика

Ингаляционный будесонид при бронхиальной астме или ХОБЛ не требует особых мер. При пероральной терапии (болезнь Крона, язвенный колит) – гастропротекция пантопразолом, кардиопротективная доза аспирина не выше 100 мг в сутки.

Механизм

Анальгетические дозы аспирина ослабляют антигипертензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина II через подавление вазодилатирующих простагландинов. Кардиопротективная доза клинически малозначима.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления при высоких дозах аспирина. В кардиопротективных дозах – без значимых изменений.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы валсартана. Альтернатива анальгетика – парацетамол.

Механизм

Аспирин вытесняет вальпроат из связи с альбумином плазмы и подавляет его метаболизм. Свободная фракция вальпроата в крови растет, риск нейротоксичности (тремор, седация, гипераммонемия) повышается.

Симптомы

Тремор, сонливость, тошнота, спутанность сознания. В тяжелых случаях – гипераммонемическая энцефалопатия. Симптомы появляются через 1–2 недели сочетания при высоких дозах аспирина.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) обычно допустимы. При высоких дозах аспирина – концентрация вальпроата в крови контролируется через 1 неделю. Для длительной анальгезии у пациента на вальпроате – парацетамол.

Механизм

Венлафаксин (СИОЗСН) истощает тромбоцитарный пул серотонина и нарушает первичный гемостаз. С аспирином – аддитивный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный или дегтеобразный стул. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное кровотечение.

Тактика

Сочетание допустимо при низкой дозе аспирина (75–100 мг). Обязательна гастропротекция пантопразолом. Альтернатива антидепрессанта с минимальным влиянием на тромбоциты – миртазапин или агомелатин.

Механизм

В высоких дозах аспирин ослабляет антигипертензивный эффект верапамила через подавление вазодилатирующих простагландинов. В кардиопротективной дозе – клинически значимого эффекта нет.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления при высоких дозах аспирина. В кардиопротективных дозах – без значимых изменений.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы верапамила. Альтернатива анальгетика – парацетамол.

Механизм

Аддитивная нефротоксичность. Аспирин подавляет простагландин-зависимый почечный кровоток (при высоких дозах), гентамицин дает прямую тубулотоксичность.

Симптомы

Снижение мочеотделения, рост креатинина в анализе крови. У пожилых и при хронической болезни почек симптомы появляются раньше.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) не требуют отмены. При высоких дозах – контроль креатинина перед и через 3–5 дней терапии гентамицином. Адекватная гидратация, при возможности – переход на менее нефротоксичный антибиотик (цефалоспорин, карбапенем).

Механизм

Высокие дозы аспирина вытесняют глибенкламид из связи с альбумином и подавляют печеночный глюконеогенез. Риск гипогликемии при дозах аспирина выше 3 г в сутки.

Симптомы

Потливость, тремор, ощущение голода, тахикардия, спутанность сознания. В тяжелых случаях – судороги и кома. Симптомы появляются через 1–2 дня после начала высоких доз аспирина.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах аспирина – контроль глюкозы крови 4 раза в сутки в первую неделю, при необходимости снижение дозы глибенкламида.

Механизм

Аддитивный ульцерогенный эффект. Дексаметазон подавляет восстановление слизистой желудочно-кишечного тракта, аспирин блокирует простагландины, защищающие слизистую.

Симптомы

Боль в эпигастрии, тошнота, изжога. При длительной терапии – риск язвы желудка и желудочно-кишечного кровотечения (черный стул, рвота с примесью крови или «кофейной гущи»). У пожилых и при язвенной болезни в анамнезе риск выше.

Тактика

При коротком курсе дексаметазона аспирин в кардиопротективной дозе допустим с гастропротекцией пантопразолом. При длительной системной терапии глюкокортикоидом – особое внимание к симптомам диспепсии, при необходимости контроль крови в стуле.

Механизм

Высокие дозы аспирина могут снижать почечный клиренс дигоксина через подавление простагландин-зависимого почечного кровотока. Эффект клинически значим при анальгетических дозах аспирина (выше 1 г в сутки), не при кардиопротективных.

Симптомы

Тошнота, потеря аппетита, нарушения зрения (желто-зеленые ореолы вокруг источников света), нарушения ритма сердца при дозах аспирина выше 1 г в сутки.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина допустимы без коррекции. При высоких дозах – концентрацию дигоксина в крови контролируют через 1 неделю. Для длительной анальгезии у пациента на дигоксине – парацетамол.

Механизм

Дилтиазем нарушает функцию тромбоцитов через блокаду кальциевых каналов, аспирин – антиагрегант. Слабый аддитивный риск кровотечений, клинически значимый редко.

Симптомы

В большинстве случаев симптомы отсутствуют. У пациентов с факторами риска кровотечения (язвенная болезнь, пожилой возраст) – редкие случаи кровоточивости десен и носовых кровотечений.

Тактика

Сочетание – стандартное при ишемической болезни сердца. Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без особых мер. У пациентов с факторами риска кровотечения – гастропротекция пантопразолом.

Механизм

Дулоксетин (СИОЗСН) истощает тромбоцитарный пул серотонина и нарушает первичный гемостаз. Аддитивно с антиагрегантным эффектом аспирина – риск желудочно-кишечного кровотечения растет примерно вдвое.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный или дегтеобразный стул. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное кровотечение.

Тактика

Сочетание допустимо при низкой дозе аспирина (75–100 мг). Обязательна гастропротекция пантопразолом. Альтернатива антидепрессанта с минимальным влиянием на тромбоциты – миртазапин или агомелатин.

Механизм

В анальгетических дозах (выше 1 г в сутки) аспирин подавляет вазодилатирующие простагландины и ослабляет гипотензивный эффект ингибитора АПФ. В кардиопротективной дозе (75–100 мг) эффект минимален.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления при высоких дозах аспирина. В кардиопротективных дозах – без значимых изменений.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы каптоприла. Альтернатива анальгетика – парацетамол.

Механизм

Аддитивная антиагрегация через разные мишени: аспирин необратимо блокирует тромбоцитарную циклооксигеназу, клопидогрел подавляет рецептор P2Y12. Сочетание дает 1,5–2-кратное повышение риска кровотечений по сравнению с монотерапией.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное кровотечение.

Тактика

Сочетание (двойная антитромбоцитарная терапия) – стандарт после острого коронарного синдрома или коронарного стентирования. Длительность ограничивают 1–6 месяцами в зависимости от риска тромбоза и кровотечения. Доза аспирина 75–100 мг в сутки. Обязательна гастропротекция пантопразолом.

Механизм

Высокие дозы аспирина (выше 1 г в сутки) ослабляют антигипертензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина II через подавление синтеза вазодилатирующих простагландинов. В кардиопротективной дозе – клинически малозначимо.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления при высоких дозах аспирина. В кардиопротективных дозах – без значимых изменений.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах аспирина – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы лозартана. Альтернатива анальгетика – парацетамол.

Механизм

Мелоксикам – преимущественно селективный ингибитор циклооксигеназы-2, слабо вытесняет аспирин с COX-1. Аддитивный риск желудочно-кишечного кровотечения сохраняется через ульцерогенное действие двух препаратов.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный или дегтеобразный стул. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное кровотечение.

Тактика

Кардиопротективный эффект аспирина сохраняется лучше, чем при ибупрофене/напроксене. Обязательна гастропротекция пантопразолом при длительной терапии мелоксикамом. Альтернатива анальгетика – парацетамол или целекоксиб.

Механизм

Глюкокортикоиды повреждают слизистую желудка и подавляют образование защитных простагландинов. С аспирином – аддитивный риск желудочно-кишечной язвы и кровотечения.

Симптомы

Боль в эпигастрии, тошнота, изжога. При длительной терапии – риск язвы желудка и желудочно-кишечного кровотечения (черный стул, рвота с примесью крови). У пожилых и при язвенной болезни в анамнезе риск выше.

Тактика

При коротком курсе метилпреднизолона аспирин в кардиопротективной дозе допустим с гастропротекцией пантопразолом. При длительной системной терапии – внимание к симптомам диспепсии, при необходимости контроль крови в стуле.

Механизм

Аналогично АСК + метилпреднизолон. Преднизолон + антиагрегант – аддитивный риск желудочно-кишечной язвы и кровотечений.

Симптомы

Боль в эпигастрии, тошнота, изжога. При длительной терапии – риск язвы желудка и желудочно-кишечного кровотечения (черный стул, рвота с примесью крови). У пожилых и при язвенной болезни в анамнезе риск выше.

Тактика

При коротком курсе преднизолона аспирин в кардиопротективной дозе допустим с гастропротекцией пантопразолом. При длительной системной терапии – особое внимание к симптомам диспепсии.

Механизм

Высокие дозы аспирина (выше 1 г в сутки) могут снижать антигипертензивный эффект блокатора рецепторов ангиотензина II через подавление вазодилатирующих простагландинов. Кардиопротективные дозы (75–100 мг) клинически малозначимы.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления при высоких дозах аспирина. В кардиопротективных дозах – без значимых изменений.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы телмисартана. Альтернатива анальгетика – парацетамол.

Механизм

СИОЗС блокируют обратный захват серотонина в тромбоциты, нарушая первичный гемостаз. Аддитивно с антиагрегантным эффектом аспирина – риск кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта растет примерно вдвое.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное кровотечение.

Тактика

Сочетание допустимо при низкой дозе аспирина (75–100 мг как кардиопротекция). Обязательна гастропротекция пантопразолом. Альтернатива антидепрессанта с минимальным влиянием на тромбоциты – миртазапин или агомелатин.

Механизм

Целекоксиб – селективный ингибитор циклооксигеназы-2, не вытесняет аспирин с COX-1 (в отличие от ибупрофена/напроксена). Антиагрегантный эффект аспирина сохраняется. Но аддитивный риск желудочно-кишечного кровотечения остается.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный или дегтеобразный стул. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное кровотечение.

Тактика

Сочетание допустимо. Кардиопротективный эффект аспирина сохраняется. Обязательна гастропротекция пантопразолом при длительной терапии целекоксибом. Контроль артериального давления и креатинина каждые 3 месяца.

Механизм

Старые экспериментальные данные предполагали, что нестероидные противовоспалительные в сочетании с фторхинолонами повышают возбудимость центральной нервной системы и риск судорог (через подавление ГАМК-эргической передачи). Клинические данные крайне ограничены.

Симптомы

В большинстве случаев симптомы отсутствуют. У пациентов с эпилепсией в анамнезе или после черепно-мозговой травмы – редкие случаи судорог.

Тактика

Сочетание допустимо у пациентов без эпилепсии в анамнезе. При эпилепсии или нарушениях пищевого поведения – альтернатива антибиотика (цефалоспорин, нитрофурантоин), для анальгезии – парацетамол.

Механизм

Аналогично АСК + флувоксамин. СИОЗС-индуцированная дисфункция тромбоцитов плюс антиагрегантный эффект аспирина – риск кровотечений.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное кровотечение.

Тактика

Сочетание допустимо при низкой дозе аспирина (75–100 мг). Обязательна гастропротекция пантопразолом. Альтернатива антидепрессанта – миртазапин или агомелатин.

Механизм

Высокие дозы аспирина (выше 1 г в сутки) ослабляют гипотензивный и кардиопротективный эффекты ингибитора АПФ через подавление вазодилатирующих простагландинов. В кардиопротективной дозе (75–100 мг в сутки) клинический эффект минимален.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления при высоких дозах аспирина. В кардиопротективных дозах – без значимых изменений.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах аспирина – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы эналаприла. Альтернатива анальгетика – парацетамол.